pd-1抗体真的能治疗所有癌症吗?与pd-1抗体相关的3个核心问题
可能很少有人会考虑这个问题,毕竟大家更关心的是我该怎么解决自己家的问题。那这个问题就交给我吧。
一、PD-1抗体横空出世之后
pd-1抗体自面世以来,就一直占领病友圈的头条。各种救死扶伤,创造奇迹,弄得所有人都想尝试一下。更多的人则是把pd-1抗体当成最后的底牌,咬紧牙关,背水一战,不成功便成仁。
但随着逐渐深入的了解,发现pd-1抗体并没有传说中那么神奇,也没有创造多少奇迹。
心中难免浮现几个疑问:
1、pd-1抗体什么时候会产生效果?
2、如何判断pd-1抗体是否有效?
3、pd-1抗体真的适用于所有种类的癌症吗?
为了找到这些问题的答案,我开始大量查阅资料,看到了一个印象很深的故事。
二、pd-1抗体+三种靶向药,肿瘤神奇消失
关注过pd-1抗体的人应该对这个故事比较熟悉。这个故事就是典型的创造奇迹的故事。我们简单看一下他们家使用pd-1抗体的经过。
第一阶段:4针O药,肿瘤不减反增
11月20日,开始第一次使用PD-1,用的是O药200mg,同时继续用了7080,晚间腹泻十多次;
11月24日,7080增量至17mg,腹泻减轻(每天两到三次),人精神有变好,想吃肉了,胃口恢复。
12月5日,第二次使用PD-1,也是O药200mg,当天下午开始发烧37.5度,到晚上七八点烧到38.5度,凌晨4点开始退烧,乏力、腹泻,一直持续低烧,开始腰酸、肚脐疼、类似7080副作用体现。后停药7080两天。
12月20日,第三次使用PD-1,几个小时后开始心跳加快、心脏微疼、血压升高至100/130,吃了速效救心丸,有缓解,无其他不适症状,感觉是免疫系统在攻击脏器,但近期因为7080副作用:肚脐疼和腰酸,很影响睡眠。
1月4日,第四针PD-1无强烈副作用,但人感觉精神很好,PD1的效果还是没有看到。
1月13日,进行核磁共振检测,较之前12月片子对比稍有增大,咨询了一些病友,还不能评估PD-1无效,有假性增大可能,准备继续6针后再评估。
第二阶段:6针之后,肿瘤消失
1月16日,由于副作用确实非常难受,停7080 两天。
1月17日复查,AFP 253.39,预计PD-1起效了。AFP从9号的500降到17号的250,中间还停药7080两天,应该是PD-1的效果,安心过了一个年。由于7080导致的腹痛的副作用,年后改为15mg的量。最近,7080已减量至15mg,吃6天停2天,肚脐疼痛难受。
1月19日,第五针PD-1,无特殊反应。
2月3日,第6针PD-1 O药200mg;
2月8日复查,AFP 26,接近正常值了,其他指标都明显好转。
2月23日复查,AFP 10.13,已经正常。
2月24日,复查影像,确定肝部肿瘤消失,仅留有之前癌栓部位的无活性残留病灶。
所以通过这个案例故事,我们可至少可以得到以下几点信息:
第一,pd-1抗体一旦产生效果,其收益也是巨大的,这也就是为什么大家都愿意尝试pd-1抗体的原因。
第二,pd-1抗体产生效果的时间较长,至少在2~3个月。
第三,pd-1抗体在有效之前,可能会出现假性进展。
第四,pd-1抗体是否有效,有一定的参考标准。
那么,具体该怎么判断是否有效呢?
对于绝大多数实体瘤(淋巴瘤除外),PD-1抑制剂起效的平均时间大约是2-4个月。因此,我们鼓励患者平均每6周(1.5个月)左右全面复查影像学。
影像学上如果肿瘤出现了缩小,那自然是好事。如果第一次复查,肿瘤不大不小,或者还略有增大,我们鼓励患者继续用药(因为6周的时候,PD-1抑制剂普遍还来不及起效),等第二次复查再看。如果第二次复查,肿瘤继续增大,那么对于大多数经济条件一般的病友,或许需要甚至考虑是否停药,还是继续坚持(少数病友需要用药几个月甚至半年、一年,药物才起效)。
眼尖的人应该已经看出了,到现在我们依旧没能回答标题中的问题——pd-1抗体能否治疗所有癌症?
根据pd-1抗体的设计原理,pd-1抗体是能够治疗几乎所有癌症的。但并不是所有的癌症都能取得很好的收益,因为pd-1抗体单药但有效率在10%~30%之间。
那这个问题也就变成了——有什么办法能提前预测pd-1抗体但有效率?如果我能提前预知pd-1抗体的效果达不到我的预期,我可以找其他但治疗方案。
确实有相关的预测指标,相对比较靠谱(也不是十全十美)的有如下三个:
(1)PD-L1表达水平。用病理切片,做免疫组化,看病理组织中PD-L1的表达率。注意,不是用基因检测法,而是免疫组化;不是测PD-1,而是测PD-L1。肺腺癌、恶性黑色素瘤、膀胱癌、头颈部肿瘤等建议测这个指标。PD-L1表达率越高,有效率越高。
(2)MSI/dMMR:拿病理切片,用基因检测法测MSI;或者用免疫组化法,测dMMR。消化道肿瘤患者,建议测这个指标。MSI/dMMR阳性的消化道肿瘤病人,适合PD-1抑制剂治疗。
(3)肿瘤突变负荷TMB:拿病理切片(实在不行,也可以拿外周血代替),做肿瘤突变基因检测,单位长度的DNA上所含有的肿瘤突变越多,有效率越高。
也就是说,如果想要使用pd-1抗体,可以先做一些相应的检测,然后再决定是否使用。当然影响pd-1抗体有效率的因素很复杂,最终决策的时候需要综合考虑。
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